骨粗鬆症（原発性、続発性）
現在の日本の骨粗鬆症人口は、1260万人と推計されています。骨粗鬆症に伴う骨折は、いわゆる「寝たきり老人」を生み出す原因となることや、死亡のリスクを高めることが明らかにされています。


骨粗鬆症で最も多い骨折は，背骨の骨折です。背骨の骨折は，「痛みを伴わずに，いつの間にか骨折する方」が，３人に１人もいらっしゃいます。そのまま放っておくと，５人に１人が，１年以内に別の部位の背骨が骨折してくることが分かっています。

痛みを伴わずにドミノ倒しのように骨折し、背中が丸くなります。

身長が若いときに比べて「４ｃｍ低下」していたら、背骨に骨折の可能性あり！　

痛くなくても、背骨のレントゲンをとることが大事です。

背骨の骨折の進行は，その後の死亡のリスクを８倍も高めてしまいます．骨粗鬆症の治療は，要介護を避けるだけではなく，生命予後を改善することにもなります。

最近の研究から、
１)　骨粗鬆症の患者さんは動脈硬化や心臓疾患などを合併しやすいこと、
２)　生活習慣病(動脈硬化、高血圧、糖尿病，腎機能障害[CKD]，慢性肺疾患[COPD] )を患っている方は、骨折する危険性が高いことも分かってきました。

　当研究班の調査から、骨粗鬆症患者さんでは、骨や血管に含まれるコラーゲンという蛋白を，つなぎ止める構造体である「架橋（鉄筋同士をつなぎ止める梁に相当）」に異常があることが明らかとなりました。現在，こうした異常を，尿や血液検査で調べることが可能となってきました。
（後述「悪玉架橋：ペントシジン，ホモシステイン」参照）

　さらに、コラーゲンの繋がり（架橋）に異常が生じると、例え骨密度が高くても骨折をおこしやすくなることを，世界で初めて明らかにしました。これらの成果は、骨代謝・骨粗鬆症関連学会から１２の学会賞を受賞するに至っています。

骨の強度を決めるコラーゲンの梁　〜架橋とは？骨＝鉄筋コンクリート〜

骨粗鬆症はご存知のように易骨折性を呈する疾患で、骨密度の低下がその原因の一つと考えられています。そのため、治療に際しては骨密度を増加させる薬を使用されます。しかし、最近の研究から骨の強さは「骨密度さえ高ければ骨は強い」という概念は必ずしも十分ではないことが明らかになってきました。

骨は「鉄筋コンクリート」の建造物によく似た構造をもっており、鉄筋に相当するのがコラーゲンと言う蛋白質で、コンクリートに相当するのがカルシウムからなるハイドロキシアパタイトです。そして、隣あうコラーゲン同志をつなぎ止める架橋（建造物に例えるならば鉄筋同志をつなぎ止めるビスのような役割）と呼ばれるものがあり、我々はそれに注目し研究を続けてきました。その結果、その架橋の善し悪し（「善玉架橋（良い梁）」と「悪玉架橋（悪い梁）」）が、骨の強さを決める重要な因子であることを初めて明らかにしました。

骨質マーカー：ペントシジン、ホモシステイン

コラーゲンの異常を知るマーカー「骨質マーカー：ペントシジン，ホモシステイン」測定や、同マーカー測定に基づく「テーラーメイド治療」の取り組みは、読売新聞，日本経済新聞，朝日新聞，東京新聞などに特集されています。当研究班の斎藤充は，TBSテレビ「夢の扉 -next door-」「カラダのキモチ」，NHK「試してガッテン（２回）」に出演し，骨質（コラーゲン架橋）の重要性を解説しています。 　以下、webページ，新聞記事にアクセスいただき、当院での取り組みを知っていただけましたら幸いです。

• 夢の扉 -next door-
  「骨質という考えを取り入れ、新たな骨の治療法を確立したい」平成23年2月13日 http://www.tbs.co.jp/yumetobi/backnumber/20110213.html
• 読売新聞
  最新医療，「ビタミンで骨質強く」平成19年10月12日
  http://www.yomiuri.co.jp/iryou/medi/saisin/20071012-OYT8T00243.htm
• 日本経済新聞
  「骨質を改善しよう・骨粗鬆症に新検査：悪玉成分で折れやすく」平成21年10月2日夕刊。
• 東京新聞．中日新聞
  「骨折予防に骨質改善．コラーゲンが鉄筋の役割．生活習慣病対策も必要」
  平成21年11月27日朝刊。
  http://www.tokyo-np.co.jp/article/living/health/CK2009112702000057.html

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「番組紹介1 」	「番組紹介2」
「番組紹介3」	「読売新聞」
「日本経済新聞」	「東京新聞」

骨粗鬆症は、色んなタイプの患者さんがいる　〜骨質劣化型とは？〜　

　骨粗鬆症患者さんは、骨密度と骨質の善し悪しで、３つのタイプに分けることが出来ます。骨折リスクを、「骨密度が高く骨質の良い人」と比べると、骨密度が高く骨質が悪い「骨質劣化型」は1.5倍高く、骨密度が低く骨質が良い「低骨密度型」は3.6倍高いことが明らかにしました。さらに！骨密度が低く骨質も悪い「低骨密度＋骨質劣化型」は、なんと7.2倍にもなることを見出しました。

　骨質は血液や尿検査で調べることが出来ます。「血中のホモシステインという悪玉アミノ酸か、血中や尿中のペントシジン（悪玉架橋）の濃度を調べます。ホモシステインは悪玉の構造を増やすアミノ酸、ペントシジンは悪玉架橋そのものです。患者さんが「骨質劣化型か否か」は、これらの検査で調べることができます。

　また，既に「糖尿病，高血圧，動脈硬化，腎機能障害(CKD)，慢性閉塞性肺疾患(COPD)」と言われたことがある方は，「骨質劣化型」である可能性が高いことから、骨密度検査で正常と言われても、安心してはいけません。 「骨質劣化型」の患者さんは，薬剤治療により，単に骨密度を増加させても，新たな骨折を起こす可能性が高いことが分かってきました。このため，骨密度を高める治療以外に，骨質を改善できる薬剤やビタミン（ビタミンＫ，Ｄ）の併用が有効です。

	曽雌茂 講師　 診療医長	（昭和６０年　慈恵医大卒業） 日本整形外科学会認定専門医 日本脊椎脊髄病学会指定指導医 日本整形外科学会脊椎脊髄病医 日本整形外科学会スポーツ医 雑誌。骨粗鬆症治療編集委員 日本骨代謝学会員、日本骨粗鬆症学会員、日本骨形態計測学会員 所属学会：日本骨代謝学会員、日本骨粗鬆症学会員、日本骨形態計測学会員
	斎藤充 講師 診療医長	（平成４年　慈恵医大卒業） 日本整形外科学会認定専門医 日本骨代謝学会（評議員） 日本骨粗鬆症学会（評議員） 日本骨形態計測学会（評議員） 日本抗加齢学会（評議員） 日本ビタミン学会（評議員） 日本整形外科学会　骨粗鬆症委員会メンバー 日本股関節学会：変形性股関節症ガイドライン作成委員 日本骨粗鬆症学会：生活習慣病における骨折リスク評価委員会メンバー 独立行政法人　医薬品医療機器総合機構　専門委員 日本生体電気・物理刺激研究会（幹事） 日本メイラード学会　広報委員 骨質研究会（世話人） Editorial board : J Bone Miner Metab (JBMM), J Orthop Sci (JOS) 編集委員：Bone Joint Nerve（旧：骨・関節・靭帯） 所属学会：米国整形外科基礎学会（ORS），米国骨代謝学会(ASBMR)， 日本整形外科学会，日本骨代謝学，日本骨粗鬆症学，日本骨形態計測学， 日本リウマチ学会，日本内分泌学，日本抗加齢医学会

　原発性骨粗鬆症、続発性骨粗鬆症、骨軟化症、骨Paget病などの診療に当たっています。前医からの紹介状（これまでの骨粗鬆症治療歴や病歴）や骨密度測定の結果などをお持ちください。

当専門外来は，毎週月曜日午後１時３０分から予約制です．かかりつけの先生に医療連携室を通してFAX予約をして頂けますとスムーズに診察が行えます．初診で骨代謝外来受診希望の患者様は予約患者様の合間，もしくは終了後の時間で診察となります，このため当日は待ち時間が大変長くなってご不便をおかけしております。何卒，ご容赦頂ければ幸いです．また，時間の都合で当日，斎藤医師の診察が受けられない可能性もございますが，その場合，初診担当医が病状を伺い骨代謝にかかわる検査を予約し，次回結果説明時に専門外来の受診となります。

骨代謝外来（斎藤充担当）

毎週月曜日午後１時３０分から

英文：原著、総説

• Soshi S, Shiba R, Kondo H, Murota K. An experimental study on transpedicular screw fixation in relation to osteoporosis of the lumbar spine.
  Spine. 16:1335-1341, 1991

• Soshi S, Takahashi HE, Tanizawa T, Endo N, Fujimoto R, Murota K.
  Effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rh G-CSF) on rat bone: inhibition of bone formation at the endosteal surface of vertebra and tibia.
  Calcified Tissue International. 58:337-340, 1996

• Saito M, Marumo K, Fujii K, Ishioka N.   Single column high - performance liquid chromatographic - fluorescence detection of immature, mature and senescent cross-links of collagen.
  Analytical Biochemistry. 253:26-32, 1997.

• Saito M, Soshi S, Fujii K.   Effect of hyper- and microgravity on collagen post-translational controls of MC3T3-E1 osteoblasts.
  Journal of Bone and Mineral Research 2003;18:1695-1705, 2003

• Saito M, Sohsi S, Tanaka T, Fujii K.   Intensity-related differences in collagen post-traslational modification in MC3T3-E1 osteoblasts after exposure to low and high intensity pulsed ultrasound.
  Bone, 35:644-655, 2004

• Saito M, Fujii K, Tanaka T, Soshi S.   Effect of low- and high-intensity pulsed ultrasound on collagen post-translational modifications in MC3T3-E1 Osteoblasts.
  Calcified Tissue International. 75:384-385, 2004

• Saito M, Fujii K, Soshi S, Tanaka T.   Reductions in degree of mineralization and enzymatic cross-links and increases in glycation induced pentosidine in the femoral neck cortex in cases of femoral neck fracture.
  Osteoporosis International. 17:986-995, 2006

• Saito M, Fujii K, Mori Y, Marumo K.  Role of collagen enzymatic and glycation induced cross-links as a determinant of bone quality in the spontaneously diabetic WBN/Kob rat.
  Osteoporosis International. 17:1514-1523, 2006

• Saito M, Fujii K, Marumo K.   Degree of mineralization-related collagen crosslinking in the femoral neck cancellous bone in cases of hip fracture and controls.
  Calcified Tissue International. 79:160-168, 2006

• Saito M, Mori S, Mashiba T, Komatsubara S, Marumo K.  Collagen maturity, glycation induced pentosidine, and mineralization are increased following 3-years treatment of incadronate in dogs.
  Osteoporosis International. 19:1343-1354, 2008

• Saito M, Marumo K, Soshi S, Kida Y, Ushiku C, Shinohara A.
  Raloxifene ameliorates detrimental collagen cross-link formation and bone strength in rabbits with hyperhomocysteinemia.
  Osteoporosis International. 21:655-666, 2010

• Saito M, Marumo K.
  Collagen cross-links as a determinant of bone quality: a possible explanation for bone fragility in aging, osteoporosis, and diabetes mellitus.
  Osteoporosis International (REVIEW article) 21:195-214, 2010

• Saito M, Ito M, Marumo K, et al.   Comparison of effects of alfacalcidol and alendronate on mechanical properties and bone collagen cross-links of callus in the fracture repair rat model.
  Bone 21:195-214, 2010

• Saito M, Marumo K, Ushiku C, et al. Effects of alfacalcidol on mechanical properties and collagen cross-links of the femoral diaphysis in glucocorticoid-treated rats.
  Calcified Tissue International, 88:314-324, 2011

• Saito M, Marumo K, Kida Y, et al. Changes in the contents of enzymatic immature, mature, and non-enzymatic senescent cross-links of collagen after once-weekly treatment with human parathyroid hormone (1–34) for 18 months contribute to improvement of bone strength in ovariectomized monkeys.
  Osteoporosis International, 2011, in press

• Marumo K, Saito M, Yamagishi T, Fujii K. The ligamentization process in human ACL reconstruction with autogenous patellae and hamstring tendon A biochemical study - .
  American Journal of Sports Medicine. 33:1166-1173, 2005

• Shraki M, Kuroda T, Tanaka S, Saito M, Fukunaga M, Nakamura T.  Non-enzymatic Collagen Cross-links induced by glycoxidation (Pentosidine) predicts vertebral fractures.
  Journal of Bone and Mineral Metabolism. 26:93-100, 2008

• Shraki M, Urano T, Kuroda T, Saito M, Tanaka S, Miyao M, Inoue S.  The synergistic effect of bone mineral density and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism (C677T) on fractures.
  Journal of Bone and Mineral Metabolism. 26:595-602, 2008

• Shimazaki M, Nakamura K, Kii I, Kashima T, Amizuka N, Li M, Saito M, Fukuda K, Nishiyama T, Kitajima S, Saga Y, Fukayama M, Sata M, Kudo A.
  Periositin is essential for cardiac healing after acute myocardial infarction.
  Journal of Experimental Medicine. 205:295-303, 2008

• Murakami K, Inagaki J, Saito M, Ikeda Y, Tsuda C, Noda Y, Kawakami S, Shirasawa T, Shmizu T.   Skin atrophy in cytoplasmic SOD-deficient mice and its complete recovery using a vitamin C derivative.
  Biochem Biophys Res Commun. 382:457-461, 2009

• Kii I, Nishiyama T, Li M, Matsumoto K, Saito M, Amizuka N, Kudo A.
  Incorporation of tenacin-C into the extracellular matrix by periostin underlies and extracellular meshwork architecture.
  Journal of Biological Chemistry. 285:2028-2039, 2010

• Maruhashi T, Kii I, Saito M, Kudo A.
  Interaction between periostin and BMP-1 promotes proteolytic activation of lysyl oxidase.
  Journal of Biological Chemistry. 285:13294-13303, 2010

• Shiraki M, Kuroda T, Shiraki Y, Tanaka T, Higuchi T, Saito M.(Corresponding).
  Urinary pentosidine and plasma homocysteine levels at baseline predict future fractures in osteoporosis under bisphosphonate treatment.
  Journal of Bone and Mineral Metabolism. 29:62-70, 2011

• Tanaka S, Yoshimura N, Kuroda T, Hosoi T, Saito M, Shiraki M.
  Score (FRISC) for risk assessment of osteoporotic 2 fracture and immobilization in postmenopausal women―A joint analysis of the 3 Nagano, Miyama, and Taiji Cohorts.
  Bone, 47:1064-1070, 2010

和文：総説

斎藤充：筆頭著者：骨質関連６３編（２０１１年５月現在）：医中誌にて，key word「斎藤充　東京慈恵会医科大学」で検索してください（サイトウのサイは，「斎」）．

新聞、メディア取材

• 斎藤充.　骨折患者の骨組織。石灰化度によりコラーゲン代謝に差。 メディカル・トリビューン．Vol.37, no.36,9月2日号,p14-15,2004
• 斎藤充.　関節リウマチ患者では骨コラーゲン構造が老化型の「悪玉」多い。
  日経BP, 7月22日号, 2005
• 斎藤充.　最前線の医師達。骨質を考慮した骨粗鬆症治療。
  Medicament News．２月１５日号, p10-11, 2006
• 斎藤充.　生活習慣病と骨粗鬆症の接点-老化架橋の過形成が糖尿病骨折の要因に。
  メディカル・トリビューン．9月27日号,p41, 2007
• 斎藤充.　骨粗鬆症に新治療。-骨粗鬆症と骨質-。
  読売新聞，最新医療．10月12日号,2007
• 斎藤充.　TOPIC：コラーゲン代謝からみた「骨質」の低下と生活習慣病との接点。
  メディカル・トリビューン．10月18日号,p110, 2007
• 斎藤充.　骨粗鬆症。骨の質を強くするためにビタミンを摂ろう。
  美楽,12月10日号,p27,2007
• 斎藤充.　骨折リスクとしての骨コラーゲンの劣化と動脈硬化関連因子との接点
  日経メディカル．12月特別編集版,12月10日号,p58-59, 2007
• 斎藤充.　骨粗鬆症と糖尿病の意外な関係：密度が十分でも弱い骨
  日経サイエンス．10月号, 2009
  http://www.nikkei-science.com/topics/bn0910_1.html
• 斎藤充.　骨質を改善しよう・骨粗鬆症に新検査：悪玉成分で折れやすく
  日本経済新聞．10月2日号, 2009
• 斎藤充.　骨密度と骨質を同時に評価　骨粗鬆症個別化治療の時代に
  Medicament News, 1１月１５日号, 2009
• 斎藤充.　骨折予防に骨質改善−コラーゲンが鉄筋の役割：生活習慣病対策も必要−
  東京新聞，中日新聞, 1１月２７日号, 2009
• 斎藤充.　コラーゲンの質がカギ　−　骨の強さ　−
  朝日新聞, 1月２3日号, 2010
• 斎藤充.　変わる骨粗鬆症治療　−　骨密度・骨質マーカーによるテーラーメード治療 —
  メディカル朝日, ２月号, 2010
• 斎藤充.　骨折リスクを測る新しい指標「骨質」−老化コラーゲンが多いと骨折しやすい
  日経ヘルス, ３月号, 2010
  

受賞

• 平成16年度　日本骨代謝学会　優秀ポスター賞（糖尿病性骨症に対する骨質治療）
  平成18年度　日本結合組織学会 大高賞（骨粗鬆症例におけるコラーゲンの異常）
  平成19年度　日本骨粗鬆症学会 研究奨励賞（骨質低下動物モデルの確立）
  平成19年度　日本骨粗鬆症学会 第２回森井賞（骨粗鬆症における骨質劣化機序）
  平成19年度　日本骨形態計測学会 学会賞（骨折治癒過程の骨質）
  平成19年度　中冨健康科学財団研究助成（生活習慣病と骨質）
  平成20年度　日本骨代謝学会 研究奨励賞（コラーゲンと骨質・骨強度）
  平成21年度　科学技術映像祭医学部門 優秀賞（コラーゲン架橋の解説映像）
  平成21年度　日本骨粗鬆症学会　研究奨励賞（骨質マーカー，CKDと骨質）
  平成21年度　米国骨代謝学会Plenary Poster（PTH製剤と骨質）
  平成22年度　日本骨粗鬆症学会　研究奨励賞（COPDと骨質劣化の機序）
  平成23年度　日本総合健診医学会　学術奨励賞（COPDと骨質マーカー）

商標登録

• 善玉架橋　商標番号：2006-002034、2006年1月
• 悪玉架橋　商標番号：2006-002049、2006年1月

特許

• 培養骨の製造方法および装置。2008年
• チタンを用いた再生医療工学。2009年
• 骨粗鬆症モデル非ヒト哺乳類及びその作製方法、2009年